來源： 中國科(ke)技網-科(ke)技日報
[導讀(du)]目前，我國關于(yu)青(qing)蒿素(su)的(de)深入研究仍在進行，中國中醫科(ke)學院中藥研究所也在繼(ji)續(xu)著一(yi)系列關于(yu)青(qing)蒿素(su)的(de)研究，屠(tu)呦(you)(you)呦(you)(you)作為青(qing)蒿素(su)研究中心的(de)主任(ren)，在新藥開(kai)發和(he)青(qing)蒿素(su)治療其他疾病(bing)如紅斑狼瘡和(he)癌癥等方面都取得了不錯的(de)進展(zhan)。
10月5日，瑞典卡羅琳醫學(xue)(xue)院在斯德(de)哥爾(er)(er)摩宣布將2015年諾(nuo)貝爾(er)(er)生(sheng)理學(xue)(xue)或醫學(xue)(xue)獎授予中國女藥學(xue)(xue)家屠呦(you)呦(you)，以及(ji)另外兩名科學(xue)(xue)家威廉·坎(kan)貝爾(er)(er)和大村智，表(biao)彰他們(men)在寄生(sheng)蟲疾(ji)病(bing)治療研究方面(mian)取得的成就。
瘧疾(ji)是威脅人(ren)類生命的(de)一(yi)大(da)頑敵，與艾滋病(bing)和癌癥一(yi)起，被世(shi)(shi)界(jie)(jie)衛(wei)生組織列為世(shi)(shi)界(jie)(jie)三大(da)死(si)亡疾(ji)病(bing)之一(yi)。在青蒿素問世(shi)(shi)和推廣前，全世(shi)(shi)界(jie)(jie)每年(nian)約有(you)4億人(ren)次感染瘧疾(ji)，至(zhi)少有(you)100萬(wan)人(ren)死(si)于此病(bing)。感染和死(si)亡者主(zhu)要集中(zhong)在相(xiang)對貧窮的(de)撒(sa)哈(ha)拉以南非洲地(di)區。
但如今(jin)，以青蒿素類藥(yao)物為主(zhu)的(de)聯合(he)療(liao)(liao)法(fa)已經(jing)成(cheng)為世界衛生組(zu)織推薦(jian)的(de)抗瘧疾標準療(liao)(liao)法(fa)。世衛組(zu)織認為，青蒿素聯合(he)療(liao)(liao)法(fa)是(shi)目前治(zhi)療(liao)(liao)瘧疾最有效(xiao)的(de)手段，也是(shi)抵(di)抗瘧疾耐藥(yao)性效(xiao)果最好的(de)藥(yao)物。
諾貝爾(er)獎評選委員(yuan)會說(shuo)，屠呦呦發現的青蒿素(su)應用在治療(liao)中,使(shi)瘧(nve)(nve)疾患(huan)者的死亡率(lv)(lv)顯著降(jiang)低。評審委員(yuan)會委員(yuan)揚·安(an)德森評價說(shuo),得益(yi)于(yu)屠呦呦的研究,過去十年全球瘧(nve)(nve)疾死亡率(lv)(lv)下降(jiang)了50%，感染(ran)率(lv)(lv)降(jiang)低了40%。
這個幫助(zhu)中(zhong)國(guo)科學家首(shou)次叩開諾獎大門的(de)青(qing)蒿(hao)素，為什么(me)能(neng)取得這樣(yang)強大的(de)功效？科技日報記者為此采訪了屠呦呦所在單位的(de)科研人員——中(zhong)國(guo)中(zhong)醫科學院中(zhong)藥研究所所長陳(chen)士林研究員。
青蒿素是植(zhi)物藥嗎？
青蒿(hao)素最初(chu)是從一(yi)種名叫(jiao)青蒿(hao)的(de)(de)植物(wu)中(zhong)提取的(de)(de)含有(you)過氧(yang)基團的(de)(de)倍半(ban)萜(tie)內酯藥物(wu)。青蒿(hao)在中(zhong)國民間(jian)又稱作臭蒿(hao)或苦蒿(hao)，屬菊科一(yi)年(nian)生草(cao)本植物(wu)，《詩(shi)經》“呦呦鹿鳴(ming)，食(shi)野(ye)之蒿(hao)”中(zhong)的(de)(de)蒿(hao)指的(de)(de)就是青蒿(hao)。
早在(zai)公元前(qian)2世紀，中(zhong)國先秦醫(yi)方(fang)(fang)書《五十二病方(fang)(fang)》已經對植物青蒿有所(suo)記載；公元前(qian)340年，東(dong)晉的(de)(de)葛洪在(zai)其撰寫的(de)(de)中(zhong)醫(yi)方(fang)(fang)劑(ji)《肘后(hou)備急方(fang)(fang)》一書中(zhong)，首次描述(shu)了(le)青蒿的(de)(de)退熱功(gong)能(neng)；而明朝李(li)時珍的(de)(de)《本草綱目(mu)》則(ze)明確指出它能(neng)“治瘧疾寒熱”。
瘧(nve)(nve)(nve)疾就(jiu)是民間俗稱的(de)(de)打擺子(zi)或寒熱病(bing)，是一(yi)種(zhong)由(you)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)感染(ran)導致的(de)(de)寄生蟲(chong)(chong)(chong)病(bing)，主(zhu)要通過攜(xie)帶瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)按蚊(wen)叮咬(yao)人群而傳播，有四種(zhong)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)會使人類感染(ran)瘧(nve)(nve)(nve)疾，包括惡性瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)、間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)、三日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)和卵形瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)。瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)感染(ran)人體后(hou)，先后(hou)寄生于(yu)肝細(xi)胞(bao)(bao)和紅細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)，主(zhu)要致病(bing)階段(duan)則是紅細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)期的(de)(de)裂體增殖期。
青蒿素會產生(sheng)耐(nai)藥性嗎？
上世(shi)紀90年代，在非洲一(yi)些地區治療瘧(nve)(nve)疾仍普(pu)遍采用奎寧，但這種藥物對肝腎(shen)功(gong)能損傷較(jiao)大。青蒿(hao)(hao)素是和已知其(qi)他抗瘧(nve)(nve)藥完(wan)全(quan)不同的新型(xing)藥物，其(qi)可能作用方(fang)式主要是干擾表(biao)膜-線粒(li)體的功(gong)能。研(yan)究顯示可能是青蒿(hao)(hao)素作用于食物泡膜，從而阻斷了瘧(nve)(nve)原蟲營養攝取的最早階段(duan)，使瘧(nve)(nve)原蟲較(jiao)快出現氨(an)基酸饑餓(e)，迅(xun)速(su)形成自噬泡，并不斷排(pai)出蟲體外，使蟲體損失(shi)大量胞(bao)漿而死亡(wang)。
在目前的一(yi)線抗(kang)瘧(nve)藥(yao)物中(zhong)，青(qing)(qing)蒿(hao)素(su)仍是(shi)WHO推(tui)薦(jian)(jian)的首選。盡(jin)管臨床結果顯示青(qing)(qing)蒿(hao)素(su)治(zhi)療(liao)瘧(nve)疾(ji)的有(you)效(xiao)率接近(jin)100%，但它(ta)仍然面(mian)臨著(zhu)瘧(nve)原蟲對其產(chan)生耐(nai)藥(yao)的可(ke)能(neng)(neng)。而由于(yu)現階段還沒(mei)有(you)替代它(ta)的藥(yao)物，因此WHO推(tui)薦(jian)(jian)在使用時盡(jin)量配合用藥(yao)，以盡(jin)可(ke)能(neng)(neng)減少(shao)耐(nai)藥(yao)性的產(chan)生。
青(qing)蒿素為什(shen)么只能(neng)低溫提(ti)取？
在(zai)青蒿素研究的(de)(de)(de)最初階段(duan)，屠(tu)呦(you)呦(you)按照通常的(de)(de)(de)中草(cao)藥方法進行煎(jian)煮(zhu)，其療效并不(bu)好。后來她再次(ci)翻(fan)閱古代(dai)文(wen)獻，東晉葛洪的(de)(de)(de)《肘后備急方》中“青蒿一握，水一升漬，絞取(qu)汁(zhi)，盡服(fu)之”的(de)(de)(de)描述給了她新(xin)的(de)(de)(de)啟迪。難道青蒿中的(de)(de)(de)有效成分忌高溫或酶(mei)的(de)(de)(de)影響？青蒿在(zai)什(shen)么(me)情況下才能絞出“汁(zhi)”來？只(zhi)有嫩(nen)的(de)(de)(de)枝葉(xie)才會絞出汁(zhi)來！
后來的(de)(de)實(shi)驗(yan)證(zheng)明，確(que)實(shi)只有(you)青(qing)蒿(hao)葉子才含(han)有(you)抗瘧(nve)有(you)效成(cheng)分——青(qing)蒿(hao)素，占(zhan)大量份額的(de)(de)堅硬莖稈(gan)是不含(han)青(qing)蒿(hao)素的(de)(de)。屠呦呦重新設(she)計了(le)研究方案(an)，用沸(fei)點只有(you)35℃的(de)(de)乙醚代替水或酒精(jing)來提取青(qing)蒿(hao)中的(de)(de)有(you)效成(cheng)分。而這正好(hao)抓(zhua)住了(le)問題的(de)(de)根本——溫度，這正是青(qing)蒿(hao)素提取的(de)(de)關(guan)鍵。
在(zai)2009年出版的(de)(de)專著中，屠呦(you)呦(you)提到了(le)當(dang)時(shi)的(de)(de)一系列實驗，她還特別(bie)提示：分離得到的(de)(de)青蒿素單體，雖(sui)經加水煮沸半小(xiao)時(shi)，其抗瘧(nve)藥效(xiao)穩定不變，“可知只是在(zai)粗(cu)提取時(shi)，當(dang)生藥中某些物質(zhi)共存時(shi)，溫度升(sheng)高(gao)才(cai)會破(po)壞青蒿素的(de)(de)抗瘧(nve)作用。”
目(mu)前，我(wo)國關于青(qing)(qing)蒿素的深入研(yan)(yan)究(jiu)仍在進行，中國中醫(yi)科學院中藥研(yan)(yan)究(jiu)所也在繼(ji)續著一系列關于青(qing)(qing)蒿素的研(yan)(yan)究(jiu)，屠呦呦作為青(qing)(qing)蒿素研(yan)(yan)究(jiu)中心的主(zhu)任，在新藥開發和青(qing)(qing)蒿素治(zhi)療(liao)其他疾病如紅斑狼瘡和癌(ai)癥等(deng)方面都取得了不(bu)錯的進展。