到目前為止,科學家們已經對導致埃博拉出血熱的病毒有了很多了解——但是,仍然還有許多謎團等待他們去解開。
對世界上大部分人而言,這(zhe)場爆發(fa)于非洲的(de)災難性的(de)埃博(bo)拉(la)病毒感染,似(si)乎是(shi)一夜(ye)之間橫空(kong)襲來的(de)。但是(shi),在(zai)Leslie Lobel看來,我們應該早就能夠預測到這(zhe)場病毒傳(chuan)播的(de)到來。
2012年,Lobel和一個研究團隊一起,在(zai)烏干達對埃博拉病(bing)毒(du)及相(xiang)關病(bing)毒(du)進行了為期六個月的(de)研究。在(zai)此期間,這些病(bing)原體(ti)在(zai)中非(fei)地區(qu)導致(zhi)了至(zhi)少四起相(xiang)互獨立的(de)病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)爆發,有超過100人受(shou)到感(gan)染(ran)。
Lobel是來(lai)自以色列Ben-Gurion University的(de)(de)一位病毒學家,在(zai)他眼中(zhong),這些小范圍的(de)(de)病毒爆(bao)發就猶(you)如一場(chang)地震來(lai)臨之前的(de)(de)震感。他們(men)當時都認(ren)為,在(zai)這里(li)一定會出現什么事情(qing);更大的(de)(de)爆(bao)發一定會到來(lai)。
與Lobel一樣,也有一些科學家預測到有一天會出現病毒的大爆發流行——而目前人類正在經歷的這場已經奪去差不多5,000人生命的病毒大爆發證實了他們預見的正確性。共有5種緊密聯系的病毒種屬被科學家稱為“埃博拉病毒”;導致這場病毒感染大流行的是扎伊爾埃波拉病毒(Zaire ebolavirus),也就是我們慣(guan)常所說的(de)”埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)(du)“。埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)(du)(the Ebola virus)、馬(ma)爾堡病(bing)(bing)毒(du)(du)(Marburg virs)和(he)Lloviu病(bing)(bing)毒(du)(du)(Lloviu virus)一起,共同組成絲狀病(bing)(bing)毒(du)(du)屬,該病(bing)(bing)毒(du)(du)屬直(zhi)到(dao)20世紀60年代才被鑒(jian)定(ding)發現。所有(you)的(de)絲狀病(bing)(bing)毒(du)(du)都具(ju)有(you)相同的(de)結構(gou),并且大部分可(ke)以導(dao)致威脅人類生命的(de)出血(xue)熱。
針對(dui)這些曾經(jing)被忽略的病(bing)毒(du)的研究(jiu)(jiu)(jiu)開始(shi)于(yu)(yu)2001年(nian)。那(nei)一(yi)年(nian),美(mei)國(guo)(guo)發(fa)(fa)生了(le)炭蛆病(bing)毒(du)攻擊(ji)事件,該(gai)事件促使政府開始(shi)投(tou)入大量資金(jin),對(dui)可用于(yu)(yu)生物恐怖襲擊(ji)的致(zhi)命病(bing)原(yuan)菌(jun)進行研究(jiu)(jiu)(jiu),并且設立專門的實驗室,以保證病(bing)毒(du)研究(jiu)(jiu)(jiu)的安全性。科學(xue)家們(men)已經(jing)發(fa)(fa)現(xian)了(le)病(bing)毒(du)的致(zhi)病(bing)機制,并且開發(fa)(fa)出(chu)了(le)首批(pi)試驗性疫苗及療法,有望有效阻止(zhi)病(bing)毒(du)的感染(ran)。來自(zi)美(mei)國(guo)(guo)得克薩斯大學(xue)醫學(xue)院(yuan)(University of Texas Medical Branch)的微生物學(xue)家Thomas Geisbert指出(chu),用于(yu)(yu)生物防御類的研究(jiu)(jiu)(jiu)資助數額巨大。他已經(jing)從(cong)事埃(ai)博拉病(bing)毒(du)研究(jiu)(jiu)(jiu)26年(nian)之久了(le)。
但是,當我們對(dui)絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)了解(jie)得(de)越多(duo),就(jiu)發(fa)現(xian)(xian)(xian)自己的(de)(de)(de)知(zhi)識(shi)其實(shi)還很有(you)限。科學家們懷疑,在(zai)世界的(de)(de)(de)其它地方,一定還存在(zai)著更(geng)多(duo)的(de)(de)(de)絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)成員,只是暫時(shi)沒有(you)被發(fa)現(xian)(xian)(xian)。他們也在(zai)努力(li)尋找(zhao)究竟哪些動物是絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)的(de)(de)(de)天然宿主,而人(ren)類感(gan)染絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)的(de)(de)(de)大(da)(da)爆(bao)發(fa)事件又(you)為(wei)(wei)何頻(pin)繁(fan)發(fa)生(sheng):在(zai)過去的(de)(de)(de)21年(nian)里,總共(gong)出現(xian)(xian)(xian)了19次大(da)(da)爆(bao)發(fa),僅今年(nian)就(jiu)出現(xian)(xian)(xian)了3次。想要回答(da)這(zhe)些問題(ti)并(bing)不(bu)容易,因為(wei)(wei)我們無法預測這(zhe)些大(da)(da)爆(bao)發(fa)的(de)(de)(de)出現(xian)(xian)(xian),而進行絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)研究的(de)(de)(de)實(shi)驗室(shi)需(xu)要最高(gao)級別的(de)(de)(de)安全(quan)措施。
在過去一段時間里,研究者似乎對控制埃博拉病毒爆發采取的是觀望的姿態——但是,當事態升級后,科學家們無疑需要站到前列來了。研究者們認識到,只有對埃博拉病毒的生物學機制及控制方法了解清晰,才能夠真正阻止病毒的傳播。Michael Osterholm是明尼蘇達大學傳染病研究與政策中心(University of Minnesota’s Center for Infectious Disease Research and Policy)的一名公共衛生科學家,他指出,他們還需要獲得信息,包括埃博拉的病毒學機理,感染后的臨床表現以及流行病學數據。在這些情況下進行研究的難度是相當大的,但是獲取這些信息又的確十分重要。基于這些認識,Nature號召科(ke)(ke)學帶頭人(ren)對(dui)針對(dui)埃(ai)博拉(la)病(bing)毒及其它絲狀(zhuang)病(bing)毒最(zui)緊急(ji)的科(ke)(ke)學問題(ti)進行(xing)討論——如果能夠(gou)解開有關這些病(bing)毒的謎團,就有可能阻止另一場災難(nan)性大(da)爆發(fa)的出現,或(huo)者遏(e)制當前正在發(fa)生著的傳播。這是他們的想法。
2007年(nian)(nian)7月(yue),烏(wu)干達的(de)(de)(de)(de)一(yi)位(wei)礦(kuang)工感(gan)染了馬爾(er)堡(bao)病(bing)毒(Marburg virus)。當時(shi)他正在烏(wu)干達的(de)(de)(de)(de)一(yi)個山(shan)洞里勘察鉛礦(kuang)和(he)金礦(kuang)。烏(wu)干達政府在事件發(fa)生(sheng)后立即關閉了山(shan)洞,由(you)美(mei)國疾病(bing)控(kong)制與(yu)預防(fang)中心(xin)(CDC)研究人員帶(dai)領的(de)(de)(de)(de)一(yi)支(zhi)調查(cha)隊伍介入調查(cha)。他們(men)希望能(neng)(neng)夠回答一(yi)個困(kun)擾了人們(men)幾十年(nian)(nian)的(de)(de)(de)(de)問題:絲(si)狀病(bing)毒的(de)(de)(de)(de)天(tian)然(ran)宿(su)主到底(di)是什么動物(wu)?這個問題從第一(yi)類(lei)(lei)絲(si)狀病(bing)毒——馬爾(er)堡(bao)病(bing)毒于1967年(nian)(nian)被發(fa)現(xian)以來,就(jiu)一(yi)直是個謎。馬爾(er)堡(bao)病(bing)毒首次(ci)發(fa)現(xian)于歐洲的(de)(de)(de)(de)一(yi)個實驗室,感(gan)染者是負責為實驗室引進猴子(zi)的(de)(de)(de)(de)工作人員。絲(si)狀病(bing)毒感(gan)染對猴子(zi)、人類(lei)(lei)、及其它猿類(lei)(lei)動物(wu)的(de)(de)(de)(de)高致死性表明(ming),靈長類(lei)(lei)動物(wu)并非絲(si)狀病(bing)毒的(de)(de)(de)(de)天(tian)然(ran)宿(su)主:因(yin)為,一(yi)旦病(bing)毒殺死太多的(de)(de)(de)(de)宿(su)主,那么其自身就(jiu)無法(fa)繁衍傳播,很快就(jiu)會滅亡了。有跡象表明(ming),蝙(bian)蝠可能(neng)(neng)是科學家們(men)所尋(xun)找的(de)(de)(de)(de)病(bing)毒天(tian)然(ran)宿(su)主,但是,想要(yao)證明(ming)這一(yi)點,科學家們(men)必須找到被感(gan)染的(de)(de)(de)(de)蝙(bian)蝠。
研究(jiu)者們捕捉(zhuo)了(le)1,300多只(zhi)棲息(xi)在洞穴(xue)里的(de)(de)蝙蝠(fu),并且對(dui)其進行血液檢測,鑒定是否存在馬爾堡(bao)病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)。他們最終找(zhao)到(dao)了(le)一(yi)直(zhi)想要尋找(zhao)的(de)(de)結果:從五只(zhi)埃及果蝙蝠(fu)(Egyptian fruit bats)體內分離到(dao)了(le)馬爾堡(bao)病(bing)毒(du),而這些蝙蝠(fu)沒有(you)(you)一(yi)只(zhi)顯示(shi)感(gan)染(ran)癥狀(zhuang)。該研究(jiu)小(xiao)組還在鄰近的(de)(de)另一(yi)個(ge)洞穴(xue)找(zhao)到(dao)了(le)更多的(de)(de)受感(gan)染(ran)蝙蝠(fu),那(nei)個(ge)洞穴(xue)之前也與(yu)一(yi)起馬爾堡(bao)病(bing)毒(du)爆(bao)發(fa)有(you)(you)關。
對(dui)于(yu)病毒(du)是(shi)如(ru)何從蝙蝠傳染(ran)給人的(de)(de)(de),目前(qian)還沒有完全清楚,盡(jin)管最(zui)有可能的(de)(de)(de)方式是(shi)通過體液接觸。感染(ran)馬(ma)爾堡病毒(du)的(de)(de)(de)蝙蝠,在實驗室內被證實其(qi)口腔內存(cun)在病毒(du),因此,其(qi)它動物有可能由于(yu)食用(yong)沾上蝙蝠唾液的(de)(de)(de)水果而(er)被感染(ran)。明確(que)其(qi)它絲狀病毒(du)的(de)(de)(de)宿主(zhu)也(ye)很關(guan)鍵。來(lai)自(zi)美國陸(lu)軍傳染(ran)病研(yan)究(jiu)所(suo)的(de)(de)(de)(US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases)病毒(du)學家John Dye指出,只有對(dui)此了解清楚了,才能更好地做好預(yu)防。
研(yan)究者們(men)目前強烈懷(huai)疑蝙(bian)蝠(fu)(fu)也(ye)是埃博拉(la)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)天然宿主。1976年,在首次埃博拉(la)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感染流行(xing)期間,首先被感染的(de)(de)(de)(de)(de)6個人(ren)是在蘇丹的(de)(de)(de)(de)(de)一個工(gong)廠里工(gong)作的(de)(de)(de)(de)(de),他們(men)所在的(de)(de)(de)(de)(de)房間曾(ceng)是蝙(bian)蝠(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)(de)棲(qi)息地(di)。研(yan)究者已經從蝙(bian)蝠(fu)(fu)體內(nei)分離獲(huo)得了(le)埃博拉(la)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)抗體,以及病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)其它小片段的(de)(de)(de)(de)(de)遺傳物(wu)(wu)質。但是,想(xiang)要證實(shi)蝙(bian)蝠(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)(de)確是病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)天然宿主的(de)(de)(de)(de)(de)難度是很大的(de)(de)(de)(de)(de)——還沒(mei)有(you)(you)人(ren)能夠從蝙(bian)蝠(fu)(fu)體內(nei)分離獲(huo)得埃博拉(la)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du),而病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)爆發(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)罕見性和零(ling)星分布的(de)(de)(de)(de)(de)特(te)點,也(ye)使得追(zhui)蹤病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)來源十(shi)分困難。埃博拉(la)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感染爆發(fa)發(fa)生于(yu)(yu)許多不同的(de)(de)(de)(de)(de)地(di)點,只(zhi)有(you)(you)某(mou)些情況下,發(fa)生于(yu)(yu)接觸過蝙(bian)蝠(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)物(wu)(wu)或(huo)人(ren)。“這就好像你面(mian)對的(de)(de)(de)(de)(de)是整(zheng)個熱帶雨林,”來自亞特(te)蘭大CDC的(de)(de)(de)(de)(de)分子(zi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)學家 Jonathan Towner說,他在烏干(gan)達捕捉(zhuo)了(le)許多蝙(bian)蝠(fu)(fu)用于(yu)(yu)馬爾(er)堡病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)研(yan)究。
眼(yan)下正在(zai)發生的這(zhe)場埃博拉病毒流行(xing),被認為(wei)起始于(yu)2013年12月,幾內亞的東南部,當(dang)時,一名兩歲(sui)的男孩死于(yu)一種神秘(mi)的疾病,并且迅速感染了其他家庭成員及醫(yi)務工作(zuo)者。目前,人們對待這(zhe)場流行(xing)感染的反(fan)應,主要集中在(zai)如何遏制它(ta)(ta),而不是對其追(zhui)根溯源。“這(zhe)場公共衛生危機是前所(suo)未(wei)有的,” Towner說(shuo)。“在(zai)這(zhe)個節骨眼(yan)上,沒時間(jian)去做更多其它(ta)(ta)研究。”
絲狀病毒并非只存在于蝙蝠和靈長類動物體內。這一點在2008年,在菲律賓發現了爆發于豬群的疾病,即得到了闡明。菲律賓官方尋求外界幫助,對此疾病進行調查。當研究者抵達時,他們發現,豬感染了雷斯頓伊波拉病毒(Reston ebolavirus)——人們首次于1989年從菲律賓進口至美國的猴子體內發現了這種病毒。豬感染埃博拉病毒的發現令人震驚,因為在那之前,還未曾發現埃博拉病毒會感染家畜。而且那并非特例:2012年,在中國也出現豬感染Reston ebolavirus的事(shi)件。但是(shi),Reston病毒似乎對人類的危(wei)害性沒那么大。在菲律賓豬(zhu)場工作(zuo)的人們(men)體內都含有(you)該病毒的抗體——也就是(shi)說,豬(zhu)已經將(jiang)病毒傳(chuan)染給了他們(men)——但是(shi)沒人因此患病。
2011年,科學家證實豬也可以感染扎伊爾埃波拉病毒(Zaire ebolavirus)。現在人們認為,豬(zhu)可(ke)以作(zuo)為多(duo)種(zhong)絲(si)狀(zhuang)病毒(du)的(de)(de)宿主,同時(shi)感(gan)染多(duo)種(zhong)絲(si)狀(zhuang)病毒(du),因此(ci)有可(ke)能使(shi)得病毒(du)交換遺傳物質,最終產生(sheng)新(xin)的(de)(de)、可(ke)以使(shi)人類(lei)患病的(de)(de)病毒(du)種(zhong)屬。Erica Ollmann Saphire是(shi)斯克里普(pu)斯研究(jiu)所(Scripps Research Institute)的(de)(de)一(yi)位從(cong)事絲(si)狀(zhuang)病毒(du)研究(jiu)的(de)(de)結構生(sheng)物學(xue)家(jia),他指出,現在更加實際的(de)(de)問題是(shi),我們是(shi)否需要擔(dan)心Reston病毒(du)?如果該病毒(du)的(de)(de)確不(bu)會(hui)(hui)使(shi)人類(lei)患病,那么是(shi)否有這么一(yi)種(zhong)可(ke)能性(xing)(xing),就(jiu)是(shi)它(ta)是(shi)否會(hui)(hui)發生(sheng)改變,在未(wei)來(lai)具有致病性(xing)(xing)?
科學家目前對不同種類絲狀病毒及其地理分布的認識可能還只是一個開端。已知的絲狀病毒名單直到最近才有所增加:第五種埃博拉病毒(Bundibugyo ebolavirus)于2007年在烏干達被發現,Lloviu virus則于2011年在西班牙的死蝙蝠體內被分離出來。北海道大學(Hokkaido University)的病毒學家Ayato Takada表示,他們很有可能在世界的其它地方找到更多的其它類別的絲狀病毒。這類病毒分布的廣泛性比我們預想的要大得多,這說明其存在的時間已經相當長了——也許幾乎貫穿人類歷史。而且,當病毒從動物身上傳染至人類時,也許科學家們也只是發現了其中的一小部分感染爆發事件。目前,研究者正在努力尋找發生動物感染人事件的發生頻率,而且當發生病毒轉染時,有多少會最終導致人類患病。2010年,有一個研究小組報道,在加蓬的某些地區,有多達20%的人攜帶Zaire ebolavirus抗(kang)體,說明他(ta)們曾被病毒感染但未患病。
Lobel也(ye)指出,這些數(shu)據也(ye)要謹(jin)慎對待(dai),而檢測到的(de)(de)抗(kang)體也(ye)可能來源(yuan)于與埃博拉(la)病(bing)(bing)毒很相(xiang)似的(de)(de)病(bing)(bing)毒。在他(ta)的(de)(de)研究(jiu)中,那些感染埃博拉(la)病(bing)(bing)毒后幸(xing)存下來的(de)(de)人,與未感染者(zhe)對病(bing)(bing)毒的(de)(de)免疫應(ying)答方式有所(suo)不同。他(ta)和其他(ta)一些研究(jiu)者(zhe)目前(qian)正在對更多的(de)(de)絲狀病(bing)(bing)毒感染幸(xing)存者(zhe)的(de)(de)免疫應(ying)答方式進(jin)行(xing)研究(jiu)。
眼下一個迫在眉睫的問題是,目前爆發的這場Zaire ebolavirus感(gan)染,病毒是(shi)否有可(ke)(ke)能產(chan)生突變,增強毒力。其快速的傳(chuan)(chuan)播(bo)過程提示我們,這株病毒可(ke)(ke)能與(yu)我們所了解的有所不同——有可(ke)(ke)能變得(de)更(geng)容易在人與(yu)人之(zhi)間(jian)傳(chuan)(chuan)播(bo)。來自馬薩諸(zhu)塞州劍橋(qiao)Broad Institute 的病毒學(xue)家(jia) Kristian Andersen指(zhi)出,我們需(xu)要開始(shi)對(dui)2014年這次爆發中的病毒株進行研究,看(kan)一(yi)看(kan)與(yu)之(zhi)前的是(shi)否有什么不同,或者是(shi)否的確(que)具(ju)有更(geng)高的傳(chuan)(chuan)播(bo)能力。
Andersen很謹慎地指出,目前還沒有研究證據證實以上猜測。盡管有一些研究者擔心,病毒有可能突變形成通過空氣傳播能力的毒株,但大部分科學家相信,病毒不可能在這么短的時間內發生如此大的改變。遺傳分析結果表明,此Zaire ebolavirus病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)在大約(yue)十年前,從一種古老的(de)病(bing)(bing)毒(du)中分離(li)出(chu)來之后,已經(jing)經(jing)過了(le)數百次的(de)突變(bian)(Nature //doi.org/vsd; 2014),但這(zhe)些(xie)突變(bian)是否改變(bian)了(le)病(bing)(bing)毒(du)的(de)很(hen)多重(zhong)要特(te)性(xing),還無從知(zhi)曉(xiao)。其(qi)不(bu)可(ke)預知(zhi)的(de)傳播特(te)點(dian),被認為是由(you)于(yu)病(bing)(bing)毒(du)來源于(yu)非洲的(de)某(mou)個地(di)區(qu),那里(li)的(de)人(ren)們(men)缺乏對病(bing)(bing)毒(du)的(de)了(le)解,不(bu)知(zhi)如何加(jia)以控制(zhi),從而使其(qi)有(you)機會擴(kuo)散到(dao)了(le)城鎮(zhen)地(di)區(qu)。現在,研(yan)究者正(zheng)在進行更加(jia)詳細(xi)的(de)研(yan)究,希望能夠闡明(ming)病(bing)(bing)毒(du)的(de)來源及(ji)特(te)性(xing)。
今年9月,流(liu)(liu)行病學家發(fa)表了(le)一篇分析報告,該報告中繪制了(le)所有(you)在(zai)非洲發(fa)生(sheng)的(de)埃博(bo)拉(la)病毒爆發(fa)的(de)地點,以及(ji)三類有(you)可(ke)(ke)能是(shi)病毒天然(ran)宿(su)主的(de)蝙(bian)蝠的(de)活動范(fan)圍。他(ta)們(men)還描繪了(le)非洲人(ren)口及(ji)流(liu)(liu)動性(xing)的(de)變化——例(li)如,每個(ge)國家居(ju)住(zhu)在(zai)農村和(he)城鎮(zhen)的(de)人(ren)口比例(li)。該研究(jiu)小(xiao)組希望能夠(gou)找到那些最有(you)可(ke)(ke)能發(fa)生(sheng)下一次病毒感染大(da)爆發(fa)的(de)區域。
在今年以前,除一例之外,所有感染人的埃博拉病毒事件都可以追溯到中非地區,而Zaire ebolavirus從(cong)未在(zai)西(xi)非被發(fa)現(xian)。但是“我們不(bu)應該為這一(yi)次(ci)發(fa)生(sheng)在(zai)西(xi)非的大爆(bao)發(fa)感到過度(du)驚訝(ya),”來(lai)(lai)自牛津大學的流(liu)行(xing)病學家Simon Hay說。他也是上述研究分(fen)析(xi)的帶頭人(ren)。即使(shi)沒有(you)將目前的大爆(bao)發(fa)數(shu)據加入進(jin)來(lai)(lai),他們還是預測了三個重災區——塞拉利(li)(li)昂(ang)、幾內(nei)亞和利(li)(li)比亞——這三個國(guo)家最有(you)可能出(chu)(chu)現(xian)埃(ai)博(bo)(bo)拉病毒感染流(liu)行(xing),因為那(nei)里的很多(duo)人(ren)都(dou)生(sheng)活在(zai)棲(qi)息著大量(liang)蝙蝠(fu)的區域。該分(fen)析(xi)總共(gong)列出(chu)(chu)了22個有(you)可能出(chu)(chu)現(xian)埃(ai)博(bo)(bo)拉病毒大爆(bao)發(fa)的非洲國(guo)家,這意味著有(you)2,200萬人(ren)口有(you)感染風險(xian)。
該(gai)研究還開始著手尋找(zhao)絲狀病(bing)(bing)毒(du)爆發(fa)頻率增(zeng)加(jia)、傳播更廣泛及規模更大的(de)(de)(de)原因,自病(bing)(bing)毒(du)第一(yi)次(ci)被(bei)發(fa)現以(yi)來,可(ke)能感染絲狀病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)(de)人口數量(liang)已(yi)經增(zeng)長了(le)兩倍,自2005年,航空交(jiao)通(tong)也增(zeng)加(jia)了(le)三分之(zhi)一(yi)。對人類(lei)而言(yan),病(bing)(bing)毒(du)并不是主動來侵(qin)襲我們的(de)(de)(de),而是我們自己送上門去(qu)的(de)(de)(de)。隨(sui)著人口數量(liang)的(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)以(yi)及人類(lei)交(jiao)通(tong)往來的(de)(de)(de)增(zeng)多,使得人類(lei)得以(yi)接觸到病(bing)(bing)毒(du)宿主,然(ran)后又不知不覺地(di)將其帶到了(le)全世界。“有(you)這(zhe)樣(yang)一(yi)種看法:這(zhe)些(xie)病(bing)(bing)毒(du)大爆發(fa)之(zhi)間彼此(ci)獨立,發(fa)生(sheng)在非洲(zhou)的(de)(de)(de)偏遠地(di)區,在病(bing)(bing)毒(du)得以(yi)擴散(san)到人口中(zhong)心之(zhi)前,就已(yi)經消失了(le),”Hay說。“但(dan)很顯然(ran),這(zhe)一(yi)次(ci)的(de)(de)(de)情況(kuang)有(you)所(suo)不同。”他的(de)(de)(de)研究小(xiao)組(zu)發(fa)布了(le)相關數據,并希望其他人可(ke)以(yi)使用這(zhe)些(xie)信息,尋找(zhao)更加(jia)具(ju)體的(de)(de)(de)環境因素(su)——那些(xie)可(ke)以(yi)預測下一(yi)次(ci)大爆發(fa)會發(fa)生(sheng)于(yu)哪里的(de)(de)(de)各(ge)類(lei)條件,如氣候、地(di)理(li)情況(kuang)等。
埃(ai)博(bo)拉病(bing)(bing)毒(du)(du)是已知病(bing)(bing)毒(du)(du)中(zhong)致(zhi)死(si)性最高(gao)的(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)(du)之一.在(zai)目前(qian)的(de)(de)這(zhe)場流行(xing)中(zhong),大約有(you)(you)60—70%的(de)(de)被感(gan)染者失去生命,而(er)在(zai)之前(qian)的(de)(de)該類(lei)病(bing)(bing)毒(du)(du)大爆發中(zhong),死(si)亡(wang)率更是達到了幾乎(hu)90%。(只有(you)(you)狂(kuang)犬病(bing)(bing)、天(tian)花和少(shao)數其(qi)它病(bing)(bing)毒(du)(du),在(zai)沒(mei)有(you)(you)得到治(zhi)療的(de)(de)情(qing)況(kuang)下(xia)的(de)(de)致(zhi)死(si)性可與之相比。)追究埃(ai)博(bo)拉病(bing)(bing)毒(du)(du)及其(qi)它絲(si)狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)(du)具有(you)(you)如此高(gao)致(zhi)死(si)性的(de)(de)原(yuan)因,我們發現,是由于(yu)這(zhe)類(lei)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染會(hui)誘發機體自(zi)身(shen)的(de)(de)防御(yu)系統對自(zi)身(shen)進行(xing)攻擊。
通常而言,當病毒侵襲(xi)機(ji)體時,會啟(qi)動來(lai)源于(yu)機(ji)體免疫系(xi)(xi)統的細胞(bao)(bao),這些(xie)細胞(bao)(bao)可(ke)以導致炎癥反應以及其(qi)它(ta)反應,從(cong)而擊(ji)退(tui)感染(ran)。但(dan)是,埃博拉病毒卻能夠在感染(ran)機(ji)體時,破壞這些(xie)站在免疫防(fang)御第一(yi)線的細胞(bao)(bao),從(cong)而使機(ji)體失去(qu)(qu)第一(yi)道防(fang)線。這些(xie)死(si)去(qu)(qu)的細胞(bao)(bao)也會促發(fa)一(yi)系(xi)(xi)列化學(xue)物質(zhi)的出現,這一(yi)過程被稱作(zuo)“細胞(bao)(bao)因子風暴”,進一(yi)步使得處于(yu)下游的細胞(bao)(bao)發(fa)生死(si)亡,這些(xie)細胞(bao)(bao)在通常情況下會產(chan)生具有保護性的抗體。
其(qi)它毒(du)(du)力很強的(de)病(bing)毒(du)(du)同樣會(hui)促發“細(xi)(xi)胞因(yin)子風暴”,但是(shi)絲狀病(bing)毒(du)(du)的(de)毒(du)(du)力尤其(qi)驚人,因(yin)為其(qi)可以對(dui)相當廣(guang)泛的(de)組織產生影響。除了免疫(yi)系統,埃(ai)博拉(la)病(bing)毒(du)(du)還會(hui)攻擊脾臟(zang)(zang)、腎臟(zang)(zang),破壞(huai)原本(ben)調節體(ti)液及化(hua)學物質平衡的(de)細(xi)(xi)胞,也(ye)會(hui)破壞(huai)可以產生具有凝血(xue)作用(yong)蛋白質的(de)細(xi)(xi)胞。最要命的(de)是(shi),埃(ai)博拉(la)病(bing)毒(du)(du)會(hui)使(shi)肝臟(zang)(zang)、肺、腎臟(zang)(zang)失去功(gong)能,其(qi)它臟(zang)(zang)器也(ye)隨之衰竭,血(xue)管(guan)滲出液體(ti)到(dao)(dao)周圍組織。一旦發展到(dao)(dao)這一步,接(jie)下(xia)來的(de)便是(shi)死亡。
如(ru)果科(ke)學家們(men)(men)能夠(gou)(gou)闡(chan)明(ming)那些(xie)幸存者們(men)(men)的(de)(de)(de)免疫系(xi)(xi)統是(shi)如(ru)何擊退(tui)病毒(du)的(de)(de)(de),他們(men)(men)就有可能利用其機理開發(fa)(fa)有效(xiao)的(de)(de)(de)疫苗。研究者們(men)(men)已經發(fa)(fa)現,由于幸存者在之前的(de)(de)(de)病毒(du)感(gan)染大爆發(fa)(fa)的(de)(de)(de)過程(cheng)中,在體內形(xing)成了針對埃博拉病毒(du)的(de)(de)(de)抗體,從而(er)(er)阻止(zhi)了“細胞因(yin)子(zi)風暴”的(de)(de)(de)產生,也就保護了自己的(de)(de)(de)免疫系(xi)(xi)統不受進一步侵害。但是(shi),為什么(me)他們(men)(men)能夠(gou)(gou)做到這一點,而(er)(er)其他人(ren)卻不行,仍(reng)然是(shi)個(ge)謎團。“我們(men)(men)腦海(hai)里縈繞的(de)(de)(de)問(wen)題是(shi),他們(men)(men)是(shi)如(ru)何活(huo)下來的(de)(de)(de)?”Lobel說。
正確的(de)(de)治療可(ke)以(yi)提高感染(ran)(ran)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)生(sheng)存率(lv)。在(zai)(zai)目(mu)前(qian)的(de)(de)疾病(bing)流(liu)行中,在(zai)(zai)發(fa)達國家(jia)接受治療的(de)(de)感染(ran)(ran)埃(ai)博拉病(bing)毒的(de)(de)人(ren)們,與那些在(zai)(zai)非洲進(jin)行治療的(de)(de)感染(ran)(ran)者(zhe)(zhe)(zhe)相比,更有(you)可(ke)能(neng)存活(huo)下(xia)來,這是因為(wei)在(zai)(zai)發(fa)達國家(jia),他們可(ke)以(yi)得到(dao)更加周到(dao)的(de)(de)醫療與照顧。盡管沒有(you)針對(dui)絲狀病(bing)毒的(de)(de)靶(ba)向治療方法,但是,醫生(sheng)可(ke)以(yi)對(dui)患者(zhe)(zhe)(zhe)進(jin)行嚴密監護,通(tong)過靜脈滴(di)注或者(zhe)(zhe)(zhe)腎臟透析,及(ji)(ji)時糾正由于器(qi)官衰竭與體液流(liu)失所造成(cheng)的(de)(de)血液內化學物質(zhi)及(ji)(ji)蛋白質(zhi)失衡。“目(mu)前(qian),埃(ai)博拉病(bing)毒感染(ran)(ran)的(de)(de)高死亡率(lv),是和其(qi)發(fa)生(sheng)的(de)(de)區域有(you)關的(de)(de),”Dye說。“如果能(neng)夠給(gei)予(yu)更好(hao)的(de)(de)醫療條件,死亡率(lv)會有(you)所下(xia)降。”
可惜(xi),Osterholm指出,即使是那些(xie)(xie)能夠有效(xiao)幫助感(gan)(gan)染(ran)(ran)者提(ti)高(gao)生存幾率的(de)(de)、最基本的(de)(de)設施(shi),目前(qian)在感(gan)(gan)染(ran)(ran)重(zhong)災(zai)區都(dou)很難獲(huo)得。例如,由于害(hai)怕醫務工(gong)作者在進行操(cao)作時被感(gan)(gan)染(ran)(ran),口服脫水(shui)治(zhi)療目前(qian)被廣泛應用,替代了(le)靜脈補(bu)液的(de)(de)方(fang)法。Osterholm表(biao)示,這些(xie)(xie)方(fang)式(shi)到底會如何影響患(huan)者的(de)(de)預后,是我(wo)們(men)急需闡明的(de)(de)問題:在這樣的(de)(de)情況下(xia),哪些(xie)(xie)治(zhi)療是有效(xiao)的(de)(de)?他們(men)所(suo)進行的(de)(de),是否會產生臨床影響?
之前的許多次(ci)絲狀病(bing)毒(du)(du)感染爆(bao)(bao)發(fa)(fa)都是(shi)通過相同的方法予以遏制(zhi)(zhi)的:隔離和(he)治療患者,追蹤和(he)監控(kong)與其接觸者。公(gong)共衛(wei)生(sheng)官(guan)員已經采(cai)用(yong)這一方法,來遏制(zhi)(zhi)埃博拉病(bing)毒(du)(du)在尼日利亞和(he)塞內加爾的擴散。但就整個西非而言,在大爆(bao)(bao)發(fa)(fa)開始階段,公(gong)共衛(wei)生(sheng)部門的反(fan)應是(shi)不足(zu)的,這使得病(bing)毒(du)(du)快速地傳播開去(qu)。
如(ru)果,像有(you)些流行病學家預(yu)測(ce)的(de)(de)(de)(de)那樣,到2015年1月,這(zhe)一感染(ran)波及到了上萬甚至(zhi)幾(ji)(ji)十萬的(de)(de)(de)(de)人(ren)口,再采取眼下這(zhe)種(zhong)公共衛生(sheng)遏制(zhi)(zhi)措施,幾(ji)(ji)乎(hu)不(bu)(bu)可(ke)能(neng)有(you)效控制(zhi)(zhi)感染(ran)的(de)(de)(de)(de)流行。首(shou)先,不(bu)(bu)可(ke)能(neng)招募并訓練足夠數量的(de)(de)(de)(de)醫(yi)療工(gong)作者。在這(zhe)種(zhong)情況下,正如(ru)有(you)些專家說的(de)(de)(de)(de)那樣,我們需(xu)要(yao)(yao)一個(ge)新的(de)(de)(de)(de)計劃。援助機構(gou)(gou)以及非營(ying)利(li)(li)組織已經(jing)開(kai)始(shi)嘗試新型的(de)(de)(de)(de)控制(zhi)(zhi)方(fang)(fang)法。在塞拉利(li)(li)昂,政府(fu)開(kai)始(shi)建(jian)立隔離中(zhong)心(xin),從(cong)(cong)而將(jiang)患者與其家人(ren)及居住社區隔離開(kai)來,從(cong)(cong)而預(yu)防病毒傳播。但是(shi),在隔離中(zhong)心(xin),合(he)格(ge)的(de)(de)(de)(de)醫(yi)務工(gong)作者比標(biao)準的(de)(de)(de)(de)治療機構(gou)(gou)要(yao)(yao)少。因此(ci),這(zhe)是(shi)一個(ge)備(bei)受爭議(yi)的(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)式,因為(wei)這(zhe)似(si)乎(hu)是(shi)在向人(ren)們傳達一種(zhong)信息:患者被(bei)關在一個(ge)地方(fang)(fang)等死。但是(shi),政府(fu)也(ye)承認(ren)所面臨的(de)(de)(de)(de)殘酷現實是(shi),現有(you)的(de)(de)(de)(de)醫(yi)院已經(jing)人(ren)滿為(wei)患,患者不(bu)(bu)得不(bu)(bu)被(bei)拒絕入院,這(zhe)無形中(zhong)也(ye)增(zeng)加了疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)傳染(ran)擴散。“所有(you)人(ren)都認(ren)識(shi)到,更低標(biao)準的(de)(de)(de)(de)社區機構(gou)(gou)不(bu)(bu)是(shi)最理想(xiang)的(de)(de)(de)(de),但是(shi)總比沒有(you)要(yao)(yao)強(qiang)一些,還是(shi)可(ke)以在一定(ding)程度上減少疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)傳播,”Hay說。
另(ling)外一(yi)個新(xin)的(de)辦法(fa)(fa)是(shi),嘗試使用試驗性治療方法(fa)(fa)和(he)疫苗,這(zhe)些方法(fa)(fa)及(ji)疫苗都是(shi)靶(ba)向針對(dui)埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)而開發(fa)的(de)。很多人都在(zai)關注一(yi)種叫做ZMapp的(de)新(xin)藥——一(yi)種抗體雞尾酒類藥物(wu)(wu)(wu)(wu),通(tong)過給小鼠接種埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)蛋白而獲得,一(yi)些感(gan)染(ran)者服(fu)用了(le)該藥物(wu)(wu)(wu)(wu)。今(jin)年8月,研究(jiu)者報道了(le)ZMapp成(cheng)功保護了(le)18只感(gan)染(ran)了(le)埃(ai)博拉病(bing)(bing)毒(du)的(de)猴子,使其(qi)免于死亡——這(zhe)是(shi)第一(yi)次報道針對(dui)動物(wu)(wu)(wu)(wu)進(jin)行(xing)的(de)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)治療具有如此高(gao)的(de)成(cheng)功率。現在(zai),研究(jiu)者們正在(zai)組(zu)織進(jin)行(xing)進(jin)一(yi)步的(de)試驗,也包(bao)括其(qi)它的(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)及(ji)疫苗。
但即使這些治療被證實是有效的,我們所面臨的挑戰也并未結束。研究進展最快的領域都是針對Zaire ebolavirus的,該(gai)病(bing)(bing)毒(du)是(shi)四(si)種(zhong)絲狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)種(zhong)屬中致死性最高的,但是(shi),我們(men)無法(fa)確(que)定針對該(gai)病(bing)(bing)毒(du)有(you)(you)效的治療方法(fa),對其(qi)它(ta)絲狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)也具有(you)(you)療效。Saphire負責(ze)一個國際組(zu)織,對各類抗體組(zu)合進行系統檢測,尋(xun)找(zhao)最能(neng)有(you)(you)效對抗不(bu)同類型(xing)絲狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)的抗體。研究(jiu)者們(men)希望,有(you)(you)一天(tian),他們(men)能(neng)夠找(zhao)到(dao)能(neng)夠對付多(duo)種(zhong)絲狀(zhuang)(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)的藥物,在(zai)感染(ran)者一出現(xian)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)就立即能(neng)夠服用,而不(bu)需要(yao)花(hua)費寶貴的時間,用于診斷(duan)到(dao)底患者感染(ran)的是(shi)哪種(zhong)病(bing)(bing)毒(du)。
隨著非(fei)洲(zhou)這次埃博(bo)拉病(bing)毒大爆發事態的(de)逐漸(jian)嚴重,所(suo)有這些工作的(de)緊急(ji)性都有了新的(de)定義(yi)。今年,美國(guo)國(guo)家過敏和傳染(ran)病(bing)研(yan)究(jiu)所(suo)(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、維(wei)康信托基金會(Wellcome Trust)、歐盟及各大制(zhi)藥公司都投(tou)入了大量緊急(ji)事件基金,用于藥物(wu)與疫苗的(de)研(yan)發工作。11月3日,美國(guo)醫學研(yan)究(jiu)所(suo)(US Institute of Medicine)將在(zai)華盛(sheng)頓舉行會議(yi),商(shang)討(tao)埃博(bo)拉病(bing)毒研(yan)究(jiu)的(de)日程。該會議(yi)也(ye)為了消除人們不(bu)斷增(zeng)加的(de)疑慮,懷疑病(bing)都有可(ke)能(neng)轉變成非(fei)洲(zhou)某(mou)些區域的(de)地方病(bing),在(zai)未來數年里,進一步使更多的(de)人患病(bing)和喪命。
研究者們明(ming)白,對待此類(lei)病毒大爆發(fa)的事件,公共衛生部門的反應力度與措施(shi)是重(zhong)中之(zhi)重(zhong),他們也更(geng)加堅(jian)定了要(yao)揭開這一(yi)“殺手”病毒神秘面紗的決心。“現在西非(fei)所發(fa)生的一(yi)切令人絕望(wang),”Saphire說(shuo)。“這讓人們十分希(xi)望(wang)能(neng)夠盡快(kuai)明(ming)白到底怎(zen)樣(yang)才能(neng)解決這個問題。”
原文檢索:
Erika Check Hayden. (2014) The Ebola Questions. Nature, 514:555-557.
本文轉自《生命(ming)奧秘》